ჯგუფური ეტაპიდან გასულმა 24 გუნდმა და ჩემპიონთა ლიგის ჯგუფური ეტაპის რვა მესამეადგილოსანმა 16 წყვილი ჩამოაყალიბა.
გუნდები ორ კალათად იყვნენ გაყოფილნი: განთესილებში ჯგუფების გამარჯვებულები და განუთესავებში – მეორეადგილოსნები. წინასწარ დაწესებული შეზღუდვის მიხედვით, ერთმანეთს ვერ შეხვდებოდნენ ერთი ქვეყნის გუნდები, აგრეთვე, ჯგუფურ ეტაპზე ერთ ქვეჯგუფში მყოფი გუნდები.
წილისყრის შედეგად მერვედფინალური წყვილები ასე დაკომპლექტდა:
ვოლფსბერგერი – ტოტენჰემი
დინამო (კ) – ბრიუგე
სოსიედადი – მანჩესტერ იუნ
ბენფიკა – არსენალი
ცრვენა ზვეზდა – მილანი
ანტვერპენი – რეინჯერსი
სლავია – ლესტერი
ზალცბურგი – ვილიარეალი
ბრაგა – რომა
კრასნოდარი – დინამო (ზ)
იანგ ბოიზი – ლევერკუზენი
მიოლდე – ჰოფენჰაიმი
გრანადა – ნაპოლი
მაკაბი (თ-ა) – შახტარი
ლილი – აიაქსი
ოლიმპიაკოსი – ეინდჰოვენი
პირველი მატჩები 2021 წლის 18 თებერვალს გაიმართება, განმეორებითი – 25 თებერვალს.